在國家衛健委持續下發的多版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中,都提到了可試用α-攙和素霧化吸入(成人每次500萬U或相當劑量,參加滅菌打針用水2mL,每天2次霧化吸入)。
我國現在上市的α-攙和素具有多品種、多劑型的特點。如何安全合乎邏輯地進行α-攙和素霧化治療,這是醫生和藥師要特別關注的疑問。
攙和素(IFN)是病毒或其他因素,刺激脊椎動物組織細胞(體外或體內)產生的一種能攙和病毒增殖的特殊蛋白質。它是一種廣譜的抗病毒制劑,并不直接殺傷或抑制病毒。
攙和素根據其來歷,重要分為3類:
1、α-攙和素(IFNα)——來歷于白細胞。
2、β-攙和素(IFNβ)——來歷于成纖維細胞。
3、γ-攙和素(IFNγ)——來歷于免疫細胞。
α-攙和素可以提高重要組織相容性復合體(MHC)I抗原的表白程度,增加病毒抗原在受染細胞外觀的提呈,促進機體免疫系統對受染細胞的辨別;同時作用于攙和素受體,激活靶細胞表白蛋白激酶和2′,5’寡聚腺苷酸合成酶等抗病毒蛋白,抑制病毒復制。α-攙和素有20多個亞型,現在臨床上常用的是α-2a攙和素和α-2b攙和素。
劑型選擇
中國藥學會發表的《冠狀病毒SARS-CoV-2感染:醫院藥學工作傳授與防控謀略專家共識(第二版)》,列出了新型冠狀病毒感染的關鍵治療藥品參考清單,包含了我國臨床上常用的α-攙和素的劑型及規格,包含有重組人攙和素α-2a打針液、打針用重組人攙和素α-2a、重組人攙和素α-2b打針液、重組人攙和素α-2b打針液(假單細胞)、打針用重組人攙和素α-2b、打針用重組人攙和素α-2b(假單細胞)等。
內地上市的部門α-攙和素打針液中含有防腐劑,比如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲醇、間二甲苯酚等,吸入后可誘發哮喘發生,不宜用于霧化治療。
所以,霧化吸入α-攙和素時應避免採用含有防腐劑的α-攙和素打針液,減少呼吸道粘膜的妨害和炎癥。
給藥裝置選擇
現在臨床常用的霧化給藥裝置有3種:超聲霧化器、空氣壓縮式霧化器(射流霧化器)、振動篩孔霧化器老虎機優惠活動平台。α-攙和素為基因重組蛋白,同時多數劑型輔料中含有白蛋白,遇熱可能發作變型。中華醫學會臨床藥學分會組織相關專家規定的《霧化吸入療法合乎邏輯用藥專家共識(2024版)》指出,超聲霧化器工作時會陰礙混懸液霧化釋出比例,可使容器內藥液升溫,陰礙蛋白質或肽類化合物的不亂性。
空氣壓縮式霧化器,也稱射流霧化器,其工作機制是依據文丘里(Venturi)噴射原理,利用壓縮空氣通過細微管口形成高速氣流,產生負壓帶動液體或其他流體一起噴射到阻擋物上,在高速撞擊下向周邊飛濺,使液滴變成霧狀微粒從出氣管噴出。
振動篩孔霧化器是通過壓陶瓷片的高頻振動,使藥液越過細微的篩孔而產生藥霧的裝置,可以減少超聲振動液體產熱對藥物的陰礙。空氣壓縮式霧化器與振動篩孔霧化器均可知足蛋白質類藥物霧化要求。
因此,α-攙和素霧化給藥時,發起選擇空氣壓縮式霧化器、振動篩孔霧化器,不發起采用超聲霧化的方式。
用法用量
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》制定了α-攙和素的用法用量:成人每次500萬U或相當劑量,參加滅菌打針用水2mL,每天2次霧化吸入。
現在,成人ɑ-攙和素霧化的療程未見文獻,需要通過對臨床療效的評估來決意。在兒童用藥方面,國家兒童康健與疾病臨床醫學研究中央、國家兒童區域醫療中央、浙江大學院附屬兒童醫院專家組發表的《兒童2024冠狀病毒病(COV-19)診療指南(第二版)》,推薦兒童試用ɑ-攙和素霧化吸入,如霧化吸入攙和素α-2b打針劑:平凡型每次10萬~20萬I老虎機玩法Ukg,重型每次20萬~40萬IUkg,每天2次,療程5~7天。
流感樣癥候群:臨床表現為發燒、寒戰、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,吃角子老虎機遊戲心得偶見惡心、嘔吐等消化癥狀。
骨髓抑制:常發于用藥2周-2個月后,表現為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少,血紅蛋白下降等。
精神反常:較為少見,表現為抑郁、妄想癥、重度焦急等精神癥狀。
其他不佳反映:腎臟妨害、心率失常、視膜病變等。
對攙和素及輔料過敏的患者,懷孕或短期內有懷孕策劃的人群,有神經病史、未能管理的癲癇、失代償期肝硬化、嚴重腎性能衰竭、未管理的自身免疫病、嚴重感染、視膜疾病、心力衰竭、慢性阻塞性肺病等患者禁用。
有過敏史的患者在初次採用α-攙和素時,應嚴密檢測過敏反映。霧化過程中應注意避免接觸眼睛。
保留和運輸過程中應注意2-8℃避光保留,不宜冷凍。
國家衛健委下發的多版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》都提到可試用α-攙和素(IFNα)霧化吸入。實際上,IFNα并不是直接殺滅病毒。在天然場合下,IFNα是人類應對病毒感染極度主要的免疫保衛性細胞因子,可以誘導同種細胞產生抗病毒蛋白,形成抗病毒狀態,限制病毒的進一步復制和擴散。從機制上說,攙和素可加強固有免疫系統和安適性免疫系統相關差異環節,從而起到積極清除病原菌的作用。但IFNα的臨床療效取決于藥物用量、用藥道路、預防療程等,還有很多細節有待明確。
霧化吸入IFNα藥物重要分布于呼吸道。有研究結局顯示,霧化吸入IFNα-1b和IFNα-2b的生物活性保存率約為96%,2小時(h)后肺組織中就有IFN分布,以后在肺組織中的含量逐步增高,維持較高濃度約12h,IFNα根本上在肺中分離代謝。因此,霧化吸入IFNα能夠達到肺,并發揮生物作用。相對于其他給藥方式,霧化吸入IFNα更安全,不佳反映發作率更低。
由于我國尚無霧化吸入用IFNα制劑,臨床將打針劑型作為霧化制劑採用,屬于超說明老虎機體驗金怎麼用書用藥,存在一定的安全隱患。在無其他可替代藥品的場合下,IFNα的採用應遵循超說明書用藥的制定和流程,并優先選擇不含防腐劑的打針劑用于霧化吸入。
需注意:滴眼劑、滴鼻劑、氣霧劑、噴霧劑及長效打線上老虎機免費針用IFN不可霧化吸入。
中國藥學會科技開闢中央、光明科普事業部聯盟發表